| ー山田鑑照研究室ー | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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○緒言筆者らは，経穴の作用機序の研究を通して，経穴部への鍼灸刺激による局所循環改善1)2)3)，免疫調節1)2)3)，即時性局所性痛覚抑制4)，循経感伝現象5)の機序を明らかにしてきた。一連の研究により，鍼灸刺激が経穴部に多く分布する神経伝達物質含有知覚神経線維を刺激することが端緒となり，神経伝達物質であるsubstance P(ＳＰ)とcalcitonin gene related peptide(ＣＧＲＰ)などがその末梢から放出されてこれらの現象が起こることが示唆された。今回，経穴部への鍼灸刺激による胸腔や腹腔内臓器(臓器)における疾患治効機序を同じような観点から検討したので報告する。（１）次髎穴，中髎穴，下髎穴 次髎穴は第２後仙骨孔部にあり，中髎穴は第３後仙骨孔部にあり，下髎穴は第４後仙骨孔部に位置する。鍼灸刺激を受け取る次髎穴の神経は第２仙骨神経後枝の知覚神経線維であり，中髎穴は第３仙骨神経後枝の知覚神経線維であり，下髎穴は第４仙骨神経後枝の知覚神経線維である。しかし，これら３穴の経験的に効果があるとされている骨盤部の泌尿生殖器を支配している陰部神経叢(含む副交感性の骨盤内臓神経)は第２・３・４仙骨神経前枝に由来している。 （２）兪穴と募穴 各臓器疾患には背部の兪穴と胸部・腹部にある募穴が処方されている。肝臓疾患においては兪穴である肝兪と募穴である期門が用いられる。肝兪は第９・１０胸椎棘突起間の外方１寸５分にあり，期門は第９肋軟骨付着部の下際に取穴する。鍼灸刺激を受け取る背部兪穴の神経は脊髄神経後枝の知覚神経線維であり，募穴は脊髄神経前枝の知覚神経線維である。 （３）次髎穴・中髎穴・下髎穴と兪穴・募穴の治効機序の可能性 鍼灸刺激は次髎穴・中髎穴・下髎穴の仙骨神経後枝の知覚神経線維を刺激し，この刺激が仙骨神経前枝から出る陰部神経の知覚神経線維に伝わり泌尿生殖器疾患に治療効果をもたらすのではないか。肝兪への鍼灸刺激は胸神経後枝の知覚神経線維を刺激し，また，期門への鍼灸刺激は胸神経前枝の知覚神経線維を刺激し，各知覚神経線維への刺激が胸神経前枝の肝臓に至る知覚神経線維に伝わり肝臓疾患の治療効果を引き起こすのではないか。経験的な臓器疾患の治効において体表と臓器に至る知覚神経中の神経伝達物質含有知覚神経線維のこのようなネットワークが関与する可能性があるのではないかと考えて検討した。 （４）交感神経幹中の知覚神経線維の分岐の複雑性 神経線維を切断すると，核のある細胞体側の線維はそのまま生存し，末梢側は変性して機能できなくなり壊死に至るというWallerの変性法則(図1）がある。福山6)はこの変性法則の実験を応用してイヌの脊髄後根神経節を摘出し，臓器に至る変性知覚神経線維の分布を観察した(図2)。本実験により脊髄後根神経節由来の有髄知覚神経線維は交感神経幹を通り，複雑な分岐と走行をしていることが明らかになった。第５頚神経の脊髄後根神経節を摘出して第７頚神経由来の筋皮神経に変性がみられたのは，第５頚神経前枝の知覚神経線維が交感神経幹を下って第７頚神経に加わる(図3)ためであった。また,交感神経幹中の平均４０％(７１.７％～２６.３％)に及ぶ神経線維の変性が観察された。これは交感神経幹中の神経線維の約４０％は脊髄後根神経節由来の知覚神経線維であることを意味している。
（５）Ｔ４脊髄後根神経節切断による各交感神経幹における有髄知覚神経線維の観察 第４胸神経の脊髄後根神経節を切断すると，第４胸神経節において６５４本の有髄知覚神経線維が変性し，第３胸神経節において４５３本が変性し，第２胸神経節において３８４本が変性し，４７７本が上頚神経節において変性していた。これらのことは，第４胸神経由来の有髄知覚神経線維の６５４本が分岐して上行して，第３胸神経節において分岐して交感神経幹を出たり無髄化して４５３本となり，さらに上行して最終的に内頚動脈神経において１本の有髄知覚神経線維を確認された。上頚神経節で観察された４７７本の有髄知覚神経線維が直上の内頚動脈神経において１本の有髄知覚神経になったことは，上頚神経節の有髄知覚神経線維が１本を残して無髄化して，内頚動脈とともに頭蓋内に入ったり，副交感神経線維とともに臓器に至ると考えられている。 第４胸神経節に進入した６５４本の第４胸神経由来の有髄知覚神経線維は，分岐して交感神経幹を出たり，無髄化して４３６本が下行し第５胸神経節に入る。さらに下行して各幹神経節において分岐して交感神経幹を出たり，無髄化して数を減じて最終的に第５腰神経節において１本の有髄知覚神経線維が観察された(表1)。
（６）臓器に分布する知覚神経の複雑性 心臓に至る知覚神経線維の脊髄レベルはＣ1～Ｔ10であるように，各臓器に至る知覚神経線維は，かなり広い脊髄レベルに由来していることが福山の変性実験7)(表2)から明らかになっている。また,電気生理学的実験によれば胃，十二指腸，小腸，直腸，胆嚢，膵臓，腸間膜，脾臓に分布する単一求心性神経線維が存在する8)(図4)とされている。これらのことは，一つの臓器に多くの脊髄レベルの知覚神経線維が分布するとともに，一本の知覚神経線維が多くの臓器に分布していることを示しており，臓器に走行する知覚神経線維の複雑性を表している。
（７）関連痛 脊髄後角において臓器の一次知覚神経線維は臓器の痛覚情報を中枢に伝達するために二次知覚神経線維とシナプスを形成している。同じ二次知覚神経線維に皮膚の知覚神経線維がシナプス接続する(図5A)。このような臓器の知覚神経線維と皮膚の知覚神経線維との関係により,臓器の痛みが体表に投射され関連痛として感じる。関連痛の体表臓器領域(図5B）はかなり広く不鮮明であることが知られている。臓器の痛みを広く不鮮明に感じるのは，一個の臓器に分布する知覚神経線維が広い脊髄レベルに由来していること，また，一本の知覚神経線維多くの臓器に分布するためであろう。関連通の現象は臓器の知覚神経線維と皮膚の知覚神経線維が形態的にも，臨床的にも密接な関係があることを示している。
（８）軸索反射 皮膚に刺激を加えると紅斑(flare)と局所的浮腫(wheal)が発現して刺激局所の皮膚温が上昇する。紅斑と局所的浮腫の両反応は軸索の分岐を介して広範囲に起こることから軸索反射(図6)による反応といわれる。軸索反射は神経線維の脊髄側を切断しても発現することから，脳と脊髄などの中枢を介さない反射であることが確認されている。 皮膚の血管にはＣＧＲＰ含有知覚神経線維とＳＰ含有知覚神経線維が密接に走行している3)。これらの線維は刺激を受けると末梢より各神経伝達物質を放出する。ＣＧＲＰはＳＰの１０倍以上の血管拡張作用があり，ＳＰはＣＧＲＰの３倍以上の血管透過性亢進作用がある9)とされる。 紅斑は主としてＣＧＲＰが血管を拡張させることにより発現し，局所的浮腫は主としてＳＰが血管透過性を亢進して起こる。皮膚への刺激により放出されたＣＧＲＰやＳＰが血管や神経線維の付近に多く分布する肥満細胞を刺激する。この刺激を受けて肥満細胞から放出されるヒスタミンが，これらの反応を増幅する10)11)12)とされる。ヒスタミンは血管透過性を亢進し，さらに知覚神経線維を刺激して神経伝達物質を放出させて広範囲な軸索反射を引き起こす。ＳＰによる肥満細胞からのヒスタミン放出は極めて速やかに起こる。刺激により放出されたＳＰが肥満細胞を刺激してヒスタミンを放出させる反応の９０％は１５秒以内に終了する13)とされる。局所血液循環は，この軸索反射の波及により改善することになる。
（11）高位における軸索反射 軸索反射は刺激局所周縁にのみに起こるのではなく,刺激された 部位よりも遠く離れた高位において軸索反射の機序が作用し，刺激局所より高位の部位にも発現することがある。手や足付近への刺激が時に上肢や下肢の皮膚温上昇を引き起こす(図8)ことがあるのは，刺激局所よりも離れた高位における軸索反射によるものであろう。 （12）皮膚刺激による軸索反射を介する臓器の血液循環の改善 前述の高位における軸索反射のより高位の軸索反射として，刺激を受けた皮膚の知覚神経線維が脊髄後角から後根神経節付近または交感神経幹において軸索反射の機序が作用して,隣接して走行する臓器に至る知覚神経線維を刺激する可能性がある。ここにおいて，皮膚の知覚神経線維と臓器に至る知覚神経線維が同期化して,皮膚で起こったことと同じ反射が臓器において起こり,結果として臓器の血液循環が改善する(図8)ことが示唆される。 （13）皮膚刺激により起こる臓器における免疫調節 皮膚刺激により脊髄後角から後根神経節付近または交感神経幹において軸索反射の機序が作用して,臓器に至る神経伝達物質含有知覚神経線維が刺激され,臓器の血液循環が改善する。臓器で放出された神経伝達物質の次の役割は免疫調節である。ＳＰは免疫系を活性化し，ＣＧＲＰは免疫系を抑制するとされる。筆者らが皮膚において観察した毛細リンパ管とＳＰならびにＣＧＲＰ含有神経線維の密接な関係が,ラットの肝臓19)やイヌ20)やサル21)の小腸において報告されている。 臓器において放出された神経伝達物質は血管から透過してきた多くの免疫関連細胞ならびにリンパ節の免疫関連細胞(Ｔリンパ球，Ｂリンパ球，ＮＫ細胞，マクロファージ)の機能を調節(表3)して，組織の免疫状態が低下しておれば中庸にまで上げ，亢進しておれば中庸まで下げて免疫を調節することが考えられる。
（14）皮膚刺激により起こる臓器の痛覚抑制 鍼灸刺激による皮膚における即時性局所性の痛覚抑制の機序4)と同様の機序により，鍼灸刺激により臓器の痛覚抑制が発現することが考えられる。臓器に分布する一次知覚神経線維としてのＳＰ含有知覚神経線維は痛覚情報を中枢に送るために，脊髄後角の二次知覚神経線維とのシナプスにおいてＳＰを放出する。ここに皮膚に至る一次知覚神経線維の終末もシナプスを形成しているので，臓器の痛みが体表の痛みのように感じる。 この脊髄後角の両一次知覚神経線維の終末に介在神経としてのmethionin enkephalin(Met-Enk)含有神経線維が存在する。このとき,皮膚刺激により脊髄後角で放出されたＳＰに刺激されてMet-Enk含有神経線維がMet-Enkを放出する。このモルヒネよりも強い麻酔作用をもつとされるMet-Enkにより臓器由来の一次知覚神経線維のシナプスで放出するＳＰ量が抑制され，中枢に送られる臓器の痛覚情報が減少する。これらのすみやかな反応により,皮膚刺激による臓器局所における即時性の痛覚抑制が発現する。これらの反応に遅れて，中脳や延髄などからの下行性の痛覚抑制も加わるであろう。 （15）合谷刺激と歯痛緩和 福山は手術のとき頚部交感神経幹をさわると頭や顔に痛みを訴えることがあることや変性実験の結果などから脊髄後根性の無髄知覚神経線維が頭や顔に多量に分布していることが考えられるとしている。合谷に至る知覚神経線維と顔面とくに歯に至る知覚神経線維が脊髄後角において同じ二次知覚神経線維とシナプス結合している部位に，Met-Enk含有神経線維が分布しているときに合谷刺激により歯痛緩和が起こることが示唆される。合谷刺激により脊髄後角で放出されたＳＰがMet-Enk含有神経線維を刺激してMet-Enkを放出させる。歯に至る知覚神経線維が脊髄後角で二次知覚神経線維へ痛覚情報を伝えるべく放出したＳＰの放出を，このMet-Enkが抑制して歯痛を緩和することが考えられる。 （16）神経伝達物質含有知覚神経線維のネットワークとしての 大腸経の経絡・流注 手の第２指に至る大腸経上に走行する知覚神経線維と，顔面とくに目，耳，口，歯などに至る知覚神経線維と，肺，大腸に至る知覚神経線維が脊髄後角から後根神経節付近または交感神経幹において密接に走行している可能性がある。合谷などの大腸経上の経穴を刺激すると脊髄後角から後根神経節付近または交感神経幹において軸索反射並びに痛覚抑制の機序を介して，その治効ありとされる頭部や臓器に鍼灸治療の効果を引き起こす(図9)ことが示唆される。 （17）神経伝達物質含有知覚神経線維のネットワークとしての 胃経の経絡・流注 足三里に走行する知覚神経線維と前述の胃，十二指腸，小腸，直腸，胆嚢，膵臓，腸間膜，脾臓に分布する単一求心性神経線維が脊髄後角から脊髄後根神経節付近または交感神経幹において密接な走行があるとき，軸索反射並びに痛覚抑制の機序を介して，足三里の刺激がこれらの臓器に伝わり，これらの臓器の循環改善，免疫調節，痛覚抑制などが発現する可能性がある。 足の第２指に至る胃経上に走行する知覚神経線維と，顔面に至る胃経上に走行する知覚神経線維と，胃腸や脾臓などに至る知覚神経線維が同様に密接に走行している可能性がある。足三里などの胃経の経穴を刺激すると軸索反射や痛覚抑制の機序を介して,胃経の治効ありとされる頭部や臓器に鍼灸治療の効果を引き起こすことが考えられる(図10)。すべての経絡・流注を神経伝達物質含有知覚神経線維との関係で捉えてみると興味深い。
○結 語 臓器に分布する知覚神経線維の分岐・走行は複雑であり，また，臓器に分布する知覚神経線維と皮膚に分布する知覚神経線維は密接な関係がある。このような事実を報告する多くの文献を基盤にして，皮膚への鍼灸刺激により臓器に循環改善，免疫調節，痛覚抑制が発現する機序(表4)並びに神経伝達物質含有知覚神経線維のネットワークとして経絡・流注の可能性を明らかにすることができた。今後，鍼灸刺激により放出された神経伝達物質が引き起こす臓器疾患の治効と，鍼灸刺激により影響を受けた自律神経が引き起こす臓器疾患の治効との関係を明らかにすることを研究課題としたい。 謝辞：本研究における細隙結合はじめ多くのご指導を頂いた名古屋市立大学医学部第１解剖学教室の曽爾彊教授に深謝します。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 引 用 文 献 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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